来源：药学速览 ▉ 导读 我们在前面已经着重讨论了辅助型T细胞是如何被激活的以及它们的职责与作用，现在是时候该关注杀伤性T细胞（cytotoxic T cell, CTL）了。CTL的激活方式不同于辅助型T细胞（T helper cell, Th细胞），它们的杀伤“武器”也不同于B细胞。在本期推送我们将为大家介绍杀伤性T细胞是如何被激活的，又是如何利用“武器”杀伤受感染的细胞的。 ▉CTL的激活 目前人们对于Th细胞是如何被激活的已经研究得较为清楚，但对于 CTL 的激活仍还有不了解的地方。问题之一是，在大多数情况下，初始CTL 的激活不仅需要TCR对树突状细胞MHC I类分子呈递的抗原的识别，还需要Th细胞的帮助。解决这一问题的方法之一是使树突状细胞、Th 细胞和CTL共同形成“一夫二妻制”，然而，就像现实生活中很难见到的“一夫二妻”一样，Th细胞和CTL同时遇见一个提呈它们同源抗原的树突状细胞的概率是非常小的。所以目前激活的CTL的具体机制并没有研究得很清楚。 ▉ CTL的杀伤武器——穿孔素与颗粒酶B 一旦CTL被激活，它就会迅速增殖以增加其数量。随后，它们就会离开淋巴结，进入血液，并随着血液移动到身体中入侵者所在的区域。当到达战场时，CTL就会离开血液，开始攻击受感染的细胞（靶细胞）。CTL的有效杀伤需要CTL与其靶细胞之间相互接触，并且CTL有几种武器可以在这场“肉搏战”中使用。 CTL使用的武器之一是一种叫做穿孔素（perforin）的蛋白质（如上图所示）。穿孔素是C9补体蛋白的“近亲”，顾名思义，穿孔素可以与细胞膜结合并在细胞膜上“钻孔”。为了实现钻孔，CTL的TCR（T细胞受体）首先必须能识别目标细胞，然后CTL上的粘附分子将靶细胞紧紧地固定住，随后CTL将穿孔素和一种称为颗粒酶B（granzyme B ）的混合物输送到靶细胞表面。穿孔素可以破坏靶细胞的外膜，当靶细胞试图修复这种损伤时，颗粒酶B和穿孔素就可以通过由靶细胞膜制成的囊泡进入细胞。被囊泡包裹进入靶细胞后，穿孔素分子即可在囊泡膜上凿孔，使颗粒酶B被释放到靶细胞的细胞质中。因此穿孔素的作用是帮助CTL将颗粒酶B传递到靶细胞的细胞质中。在那里，颗粒酶B可以触发酶链反应，导致细胞通过凋亡而死亡。这种“辅助自杀”的过程通常包括目标细胞自身的酶破坏目标细胞的DNA。这种杀戮的一个重要特征是它是“定向的”：CTL将其致命的武器直接运送到目标细胞上，这样该区域的其他正常细胞就不会在屠宰过程中受损。 杀伤性T细胞与靶细胞接触后，只需约半小时即可杀死该细胞，在每次攻击中，CTL仅使用少量的穿孔素和颗粒酶B即可完成目标。因此，单个CTL可以对抗多个被感染的靶细胞。 尽管单独的一个CTL就可以依次消灭许多靶细胞，但在一次侵袭时可能有上千个细胞被感染。所以为了放大杀伤能力，CTL 一旦抵达战场就进行增殖。大多数的CTL 通过从外部补给 IL-2 而促成其自身的增殖——Th1细胞是这种细胞因子的主要提供者。因此，当机体需要许多CTL（如在病毒感染过程中）时，分泌Th1型细胞因子的辅助型T细胞能为CTL增殖提供 IL-2。通过这种方法， Th细胞“召集运动员”并CTL的反应强度进行调控。 ▉ CTL的杀伤工具——FasL CTL杀伤的第二种方法是：利用其表面的一种称为Fas配体（FasL）的蛋白质，与靶细胞表面的Fas蛋白结合，从而诱发靶细胞内的“自杀程序”，使靶细胞因凋亡而死亡。有趣的是，自然杀伤细胞与CTL一样，都使用这两种机制（穿孔素/颗粒酶B或FasL）杀死它们的靶细胞。 ▉ 细胞的死亡方式——凋亡与坏死 这里值得一提的是，细胞实际上有两种不同的死亡方式：坏死（Necrosis）或凋亡（Apoptosis）。虽然最终的结果都是相同的——细胞死亡，但这两个过程是完全不同的。 坏死通常由机体因伤口（如切口或烧伤）或细胞被攻击性病毒或细菌杀死而导致。在坏死过程中，细胞内所包含的酶和化学物质会被释放到周围组织中，从而造成环境中其他正常细胞的损伤。相比之下，由凋亡引起的死亡要“整洁”、“干净”得多：当一个细胞因凋亡而死亡时，它的内容物被封闭性地包裹在由死亡细胞的外膜制成的“垃圾袋”（囊泡）中。作为垃圾收集任务的一部分，这些囊泡随后被附近的巨噬细胞吞噬和破坏（这是巨噬细胞“清道夫”的职责之一）。因此，在凋亡过程中，靶细胞的内容物不会进入组织造成其他正常细胞的损伤。所以，通过诱导细胞凋亡而不是坏死来杀死它们，CTL可以清除体内受病毒感染的细胞，而不会造成坏死细胞死亡导致的组织损伤。 还有一个理由可以解释为什么通过凋亡触发细胞死亡是CTL摧毁病毒感染细胞的一种特别有效的方式：当病毒感染的细胞因凋亡而死亡时，未组装到基因组中的病毒的DNA会与目标细胞的DNA一起被破坏。此外，在受感染的靶细胞内已组装的DNA或RNA病毒可以一起被包裹入凋亡小泡中，并由巨噬细胞吞噬处理。正是这种通过诱导细胞凋亡消灭受感染细胞及其所含病毒的能力，使CTL成为一种强有力的抗病毒武器。 ▉ 小结 本期推送，我们主要为大家介绍了CTL的几种杀伤性武器。CTL可以通过分泌穿孔素和颗粒酶B诱导受感染的靶细胞凋亡：穿孔素的作用是帮助CTL将颗粒酶B传递到靶细胞的细胞质中，颗粒酶B可以触发酶链反应，导致细胞通过凋亡而死亡。此外，CTL还能通过FasL与靶细胞的Fas结合，诱发靶细胞凋亡。 如涉及知识产权请与我司联系
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